Il CREB (in inglese cAMP response element-binding protein)[1] è un fattore di trascrizione cellulare. Si lega ad alcune sequenze di DNA definite elementi di risposta al cAMP (CRE), aumentando o diminuendo la trascrizione dei geni a valle.[2] Il CREB è stato descritto nel 1987 come un fattore di trascrizione cAMP-sensibile che regola il gene della somatostatina.[3]

Viene attivato principalmente dalla PKA; quindi la troviamo a valle di vie di segnalazione di GPCR .[4]

I geni la cui trascrizione è regolata dal CREB includono: c-Fos, BDNF, tirosina 3-monoossigenasi, numerosi neuropeptidi (come la somatostatina, encefalina, il VGF, l'ormone di rilascio della corticotropina),[2] e geni coinvolti nel circadian clock dei mammiferi (PER1, PER2).[5]

Il CREB è strettamente legato in struttura e funzione alle proteine CREM (CAMP responsive element modulator) e ATF-1 (fattore di trascrizione di attivazione-1). Le proteine CREB sono espresse in molti animali, compreso l'uomo.

Il CREB ha un ruolo ben documentato nella plasticità neuronale e nella formazione della memoria di lunga durata nel cervello e ha dimostrato di essere importante nella formazione della memoria spaziale.[6][7] La downregulation del CREB è implicata nella patologia della malattia di Alzheimer: si pensa che aumentare l'espressione del CREB sia una possibile terapia per la malattia di Alzheimer.[8]

Note

  1. ^ Bourtchuladze et al. "Deficient long-term memory in mice with a targeted mutation of the cAMP-responsive element-binding protein." Cell 79(1):59-68. PMID 7923378
  2. ^ a b Purves, Dale, George J. Augustine, David Fitzpatrick, William C. Hall, Anthony-Samuel LaMantia, James O. McNamara e Leonard E. White, Neuroscience, 4th, Sinauer Associates, 2008, pp. 170–6, ISBN 978-0-87893-697-7.
  3. ^ Binding of a nuclear protein to the cyclic-AMP response element of the somatostatin gene. Montminy MR and Bilezikjian LM. Nature. 1987 Jul 9-15;328(6126):175-8.
  4. ^ Alberts et all, Biologia molecolare della cellula.
  5. ^ Charna Dibner, Ueli Schibler e Urs Albrecht, The Mammalian Circadian Timing System: Organization and Coordination of Central and Peripheral Clocks, in Annual Review of Physiology, vol. 72, n. 1, 2010, pp. 517-549, DOI:10.1146/annurev-physiol-021909-135821, PMID 20148687. URL consultato il 9 aprile 2015.
  6. ^ Silva, CREB and Memory (PDF), in Annual Review of Neuroscience, vol. 21, pp. 127-148, DOI:10.1146/annurev.neuro.21.1.127 (archiviato dall'url originale il 28 agosto 2008).
  7. ^ Eric R. Kandel, The molecular biology of memory: cAMP, PKA, CRE, CREB-1, CREB-2, and CPEB, in Molecular Brain, vol. 5, 14 maggio 2012, p. 14, DOI:10.1186/1756-6606-5-14. URL consultato il 13 febbraio 2018.
  8. ^ Downregulation of CREB expression in Alzheimer’s brain and in Ab-treated rat hippocampal neurons

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