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Amiloidosi familiare
Deposito di amiloide nel duodeno, colorato con il rosso Congo
Malattia rara
Cod. esenz. SSNRCG130
Specialitàendocrinologia, cardiologia e ematologia
Classificazione e risorse esterne (EN)
OMIM105210
MeSHD000686
eMedicine335414
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L'amiloidosi è una malattia caratterizzata dalla deposizione in sede extracellulare di materiale proteico a ridotto peso molecolare e insolubile, detto amiloide, per la proprietà simile a quella dell'amido di reagire con lo iodio. A differenza di quanto si pensasse inizialmente, la sostanza non è amorfa, ma ha una struttura a foglietto β, motivo per cui per la malattia si preferisce utilizzare il termine β-fibrillosi. Si deposita in sede extracellulare in diversi organi portando a danno del parenchima.

Composizione

L'amiloide è composta da due eliche a β-foglietto associate a carboidrati complessi e alla proteina SAP.

Le fibrille hanno composizione chimica molto varia in quanto il peptide amiloidogenico che rappresenta la parte più esterna di esse (pari al 95%) deriva dalla deposizione di una proteina precursore differente a seconda della patologia in questione, che assume una conformazione β-fibrillare non solubile. Questo può avvenire o per una mutazione al gene della proteina, che così assume una scorretta conformazione, o per l'azione di una proteasi che porta a clivaggio errato.

L'amiloide internamente è invece composto da un nucleo di componente P amiloide o AP (amyloid P component), glicoproteina globulare componente naturale delle membrane basali che ha un precursore ematico chiamato SAP (serum amyloid P component), e aggregati di condroitinsolfato ed eparansolfato.

Tipi di amiloidosi

L'amiloidosi, di cui si conoscono fino a 41 tipologie diverse, si classifica secondo due principi:

  • Classificazione clinica;
  • Classificazione biochimica secondo la proteina d'origine.

Classificazione clinica

Tipologia Cause Livello di deposizione
Primaria Non ha cause apparenti pregresse ma si pensa sia associata a mieloma multiplo, macroglobulia di Waldestrom e linfoma benigno B. Cuore, lingua, nervi, cute, intestino.
Secondaria Complicazioni di malattie pregresse come neoplasie (linfomi), malattie autoimmuni (artrite reumatoide, morbo di Crohn, colite ulcerosa) e flogosi croniche (TBC). Fegato, milza e reni.
Familiare Genetica: forma ereditaria. Cuore, polmoni.
Isolata o organo limitata Varie Localizzata a cute, articolazione, ghiandole endocrine e cervello (Alzheimer).

Classificazione biochimica

Alla fine del 2010 sono nove i tipi di amiloidosi classificati negli animali e 27 nell'uomo[1]; alcune denominazioni:

  • Amiloidosi AA (amiloidosi infiammatoria/reattiva/secondaria a infiammazione cronica)
  • Amiloidosi AL (da immunoglobuline/amiloidosi primaria sistemica)
  • Amiloidosi ATTR (amiloidosi da accumulo di transtiretina): può essere AF (familiare) dove la transtiretina è prodotta da un gene mutato, o AS (senile), dove la proteina è avvolta invece male.
  • Amiloidosi ereditaria (può essere neuropatica o non neuropatica, in base alla mutazione genetica)
  • Amiloidosi portoghese
  • Amiloidosi tipo Ostertag o amiloidosi familiare renale
  • Amiloidosi tipo finlandese (nel cui quadro clinico è compresa la distrofia lattiginosa corneale di tipo 2)
  • Forme localizzate come la cardiaca o la bronco-polmonare

La tabella seguente illustra alcuni tipi di amiloidosi con le rispettive sigle della classificazione in vigore:

Abbreviazione ufficiale Precursore Descrizione
AL Catene leggere di immunoglobuline Contiene catene leggere (λ,κ) delle immunoglobuline derivate da plasmacellule monoclonali.
AH Catene pesanti di immunoglobuline Contiene catene pesanti (γ) delle immunoglobuline derivate da plasmacellule monoclonali, forma di amiloidosi molto rara.
Aβ2M β2 microglobulina Da non confondere con la Aβ, la β2m è una normale proteina del siero, parte del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC). Si osserva nei pazienti sottoposti per lungo tempo a emodialisi.
ATTR Transtiretina Una forma mutante della normale proteina del siero, come nella polineuropatia amiloide familiare (FAP) tipo 1 (o Portoghese) e 2 (o dell'Indiana). La TTR wild type, quindi non mutata, dà luogo anche a depositi amiloidotici cardiaci nell'amiloidosi sistemica senile.[2]
AA Siero amiloide A Proteine non-immunoglobuline sintetizzate nel fegato (risposte di fase acuta); anche in corso di febbre mediterranea familiare.
AE Precursori ormonali Causata da tumori endocrini a tiroide, surrene e ipofisi.
AApoAI Apolipoproteina AI Proteina mutata in una delle forme dell'amiloidosi tipo Ostertag e nella polineuropatia amiloide familiare tipo 3 (o dell'Iowa).
AGel Gelsolina Forma mutata della proteina che causa la polineuropatia amiloide familiare tipo 4 (o Finlandese).
ALys Lisozima Proteina mutata in una delle forme dell'amiloidosi tipo Ostertag.
AFib Catena α del fibrinogeno Proteina mutata in una delle forme dell'amiloidosi tipo Ostertag.
ACys Cistatina C Proteina mutata nell'angiopatia amiloide variante Islandese.
ABri ABriPP Proteina mutata nell'angiopatia amiloide variante Britannica.
ADan ADanPP Proteina mutata nell'angiopatia amiloide variante Danese (la proteina è codificata dallo stesso gene di ABriPP).
Aβ APP Proteina mutata nelle lesioni cerebrali della malattia di Alzheimer e nell'angiopatia amiloide variante Olandese.
APrP Proteina prionica Nelle malattie da prioni come la malattia di Creutzfeldt-Jakob o l'insonnia familiare fatale.
ACal Procalcitonina Si ritrova in corso di carcinoma midollare della tiroide.
AIAPP Amilina Si ritrova nel pancreas di pazienti affetti da diabete mellito di tipo 2.
AANF Peptide natriuretico atriale Nell'amiloidosi atriale isolata.
APro Prolattina Si ritrova in corso di prolattinoma.
AKer Cheratoepitelina Proteina mutata nelle amiloidosi corneali ereditarie.
AMed Frammento di lactaderina Nell'amiloidosi aortica mediale senile.

Diagnosi

La diagnosi di amiloidosi richiede l'identificazione dei depositi di amiloide, tramite specifica colorazione, su un campione di tessuto. In genere, durante la visita ambulatoriale si effettua un agoaspirato di grasso periombelicale, poiché questo prelievo è innocuo, di semplice esecuzione e richiede solo pochi minuti. La sensibilità di questo esame, cioè la probabilità di individuare depositi di amiloide in una persona affetta dalla malattia, è attorno all'80% nelle amiloidosi sistemiche, se la procedura è effettuata da un operatore esperto. Qualora l'agoaspirato di grasso periombelicale non porti alla diagnosi, ma persista il sospetto di amiloidosi, si può ricorrere alla biopsia di una ghiandola salivare minore labiale. Anche questa procedura è semplice e poco dolorosa. In una minoranza di casi selezionati, si deve eseguire la biopsia degli organi che si ritiene possano essere interessati dall'amiloidosi. Il tessuto prelevato verrà osservato al microscopio a luce polarizzata dopo essere stato colorato con del rosso Congo, e la caratteristica birifrangenza verde dell'amiloide ne confermerà la presenza. Dopo aver accertato la presenza dei depositi di amiloide, è necessario individuare il tipo di amiloidosi in causa, cioè riconoscere la proteina che li ha formati. Questo passaggio è indispensabile per la cura, poiché la terapia è radicalmente diversa per ogni tipo di amiloidosi.

Anatomia patologica

Macroscopicamente l'amiloide ha aspetto biancastro, omogeneo e traslucido, indistinguibile dalla sostanza ialina e di aspetto lardaceo, com'era definito per la sua somiglianza con il lardo. Nei vari organi l'amiloidosi ha delle presentazioni peculiari:

  • nella milza (l'organo più frequentemente colpito) la deposizione della sostanza ha inizio attorno alle arteriole follicolari, per cui al taglio sono evidenti zone biancastre rotondeggianti immerse nella polpa rossa che indussero i primi anatomopatologi a definirla milza a sago cotto o milza a granuli di tapioca. Più raramente la deposizione ha inizio dalla polpa rossa: è il caso della milza lardacea o milza a prosciutto.
  • nel rene la deposizione avviene soprattutto a livello dei glomeruli; se prolungata può portare a sclerosi e dar luogo al rene grinzo amiloidosico.
  • nel cuore la deposizione avviene lungo le arteriole parenchimali e parallelamente alle fibre muscolari: si parla di cuore-prosciutto.
  • nel cervello l'amiloide è un principale componente delle placche senili o druse, molto presenti nell'anziano, soprattutto in caso di demenza.
  • nel fegato la deposizione avviene dove il flusso sanguigno ha la minor velocità, vale a dire a metà strada fra la vena centrolobulare e i rami terminali della vena porta nello spazio portobiliare di Kiernan.

Clinica

I sintomi della malattia dipendono dagli organi che sono interessati dall'accumulo dell'amiloide e dal tipo di amiloidosi. Le manifestazioni più comuni delle amiloidosi sistemiche sono legate al coinvolgimento del rene e del cuore da parte della malattia e possono rendersi evidenti con gonfiore delle gambe (edemi anche al volto e alle palpebre), difficoltà nella respirazione - in particolare sotto sforzo - e facile affaticabilità.

Insufficienza cardiaca con tachicardia sinusale e basso voltaggio del QRS.

L'interessamento renale nell'amiloidosi si può manifestare anche con alterazioni di alcuni esami del sangue (creatininemia e colesterolemia al di sopra dei limiti di riferimento) e delle urine (proteinuria).

L'amiloidosi cardiaca si può riconoscere con un'ecocardiografia.

Talvolta, i pazienti con amiloidosi possono presentare anche un aumento delle dimensioni del fegato e della milza (epatosplenomegalia), bassa pressione arteriosa (talora con svenimenti), perdita dell'appetito e calo del peso corporeo, alterazione della sensibilità alle mani e ai piedi e diarrea. Queste manifestazioni non sono tipiche soltanto dell'amiloidosi, ma si riscontrano spesso in altre patologie più comuni ed è quindi fondamentale che siano interpretate con attenzione dal medico curante.

Vi sono tuttavia alcuni segni che si presentano più raramente, ma sono caratteristici dell'amiloidosi e possono essere un utile elemento per sospettare la malattia, quali l'aumento di dimensioni della lingua, la comparsa di macchie di colore rosso porpora sulla pelle del volto - in particolare intorno agli occhi - e del collo.

Terapia

Non c'è una vera e propria terapia per l'amiloidosi, si tenta di far regredire la malattia tramite la somministrazione di sostanze come colchicina, prednisone, diflunisal[3] e tramite il trapianto di cellule staminali. Nei casi dove i tessuti sono maggiormente danneggiati si effettua il trapianto dell'organo in questione, i pazienti soggetti al trapianto di fegato sopravvivono per circa dieci anni, mentre i pazienti che subiscono un trapianto di fegato in caso di amiloidosi ereditaria possono avere una vita più lunga se viene eliminato il sito dove viene prodotta la proteina mutante. Nell'amiloidosi primaria si cerca di abbassare il livello di immunoglobuline con l'uso della chemioterapia. Nei confronti dell'amiloidosi secondaria sono presenti ricerche sull'uso del farmaco NC-503 (eprodisato disodico).

Note

  1. ^ (EN) Sipe JD, Benson MD, Buxbaum JN, et al., Amyloid fibril protein nomenclature: 2010 recommendations from the nomenclature committee of the International Society of Amyloidosis, in Amyloid, vol. 17, n. 3-4, 2010, pp. 101–104, DOI:10.3109/13506129.2010.526812, PMID 21039326. URL consultato il 6 febbraio 2011.
  2. ^ (EN) Hassan W, Al-Sergani H, Mourad W, Tabbaa R, Amyloid heart disease. New frontiers and insights in pathophysiology, diagnosis, and management, in Tex Heart Inst J, vol. 32, n. 2, 2005, pp. 178–84, PMID 16107109.
  3. ^ "Scoperta" una cura per l'amiloidosi: un vecchio anti-infiammatorio fuori commercio, su la Repubblica, 10 febbraio 2014. URL consultato il 18 settembre 2021.

Voci correlate

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Collegamenti esterni

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