Clinfowiki

GAST
Pengidentifikasi
Alias	GAST, GAS, gastrin
ID eksternal	OMIM: 137250 MGI: 104768 HomoloGene: 628 GeneCards: GAST
Lokasi gen (Tikus) Kr. Kromosom 11 (tikus)[1] Pita 11 D|11 63.46 cM Awal 100,225,233 bp[1] Akhir 100,227,822 bp[1]
Ontologi gen Fungsi molekuler • GO:0001948, GO:0016582 Ikatan protein plasma • hormone activity Komponen seluler • extracellular region • extracellular space Proses biologis • response to food • GO:0072468 signal transduction • regulation of signaling receptor activity • G protein-coupled receptor signaling pathway Sumber:Amigo / QuickGO
Ortolog
Spesies	Manusia	Tikus
Entrez	2520	14459
Ensembl	ENSG00000184502	ENSMUSG00000017165
UniProt	P01350	P48757
RefSeq (mRNA)	NM_000805	NM_010257
RefSeq (protein)	NP_000796	NP_034387
Lokasi (UCSC)	n/a	Chr 11: 100.23 – 100.23 Mb
Pencarian PubMed	[2]	[3]
Wikidata
Lihat/Sunting Manusia Lihat/Sunting Tikus

Gastrin adalah hormon peptida yang merangsang sekresi asam lambung (HCl) oleh sel-sel parietal lambung dan membantu dalam pergerakan lambung. Hormon dilepaskan oleh sel G di antrum pilorik lambung, duodenum, dan pankreas.

Gastrin berikatan dengan reseptor cholecystokinin B untuk menstimulasi pelepasan histamin dalam sel-sel seperti enterokromaffin, dan hasilnya menginduksi penyisipan pompa K⁺/H⁺ ATPase ke dalam membran apikal sel parietal (yang pada gilirannya meningkatkan pelepasan H⁺ ke dalam rongga lambung). Pelepasan gastrin distimulasi oleh peptida di lumen lambung.

Pada manusia, gen GAS terletak di lengan panjang kromosom 17 (17q21).^[4]

Gastrin adalah hormon peptida lurus yang diproduksi oleh sel G pada duodenum dan antrum pilorik lambung. Gastrin disekresikan ke dalam aliran darah. Polipeptida hasil translasi bernama preprogastrin, kemudian dibelah oleh enzim dalam modifikasi post-translasi menghasilkan progastrin (suatu zat antara), dan kemudian terbentuk gastrin dalam berbagai bentuk utama berikut: (Angka-angka mengacu pada jumlah asam amino).

• gastrin-34 ("gastrin besar")
• gastrin-17 ("gastrin kecil")
• gastrin-14 ("minigastrin")

Sementara itu, terdapat juga pentagastrin yaitu urutan lima asam amino yang disintesis secara buatan yang identik dengan lima urutan asam amino terakhir pada ujung C-terminus gastrin.

Gastrin disekresikan sebagai respons terhadap rangsangan berikut:

• distensi antrum lambung
• stimulasi vagal (diperantari oleh neurokrin bombesin atau GRP pada manusia)
• adanya protein yang dicerna sebagian, terutama asam amino di lambung. Asam amino aromatik merupakan stimuli yang sangat kuat untuk melepaskan gastrin.^[5]
• hiperkalsemia (melalui reseptor penginderaan kalsium^[6])

Pelepasan gastrin dihambat oleh:^[7][8]

• adanya asam (terutama HCl yang disekresikan) di lambung (kasus umpan balik negatif)
• somatostatin juga menghambat pelepasan gastrin, bersama dengan sekretin, GIP (gastroinhibitory peptide), VIP (vasoactive intestinal peptide), glukagon, dan kalsitonin.

Adanya gastrin membuat stimulasi sel parietal lambung untuk menyekresikan asam klorida (HCl)/asam lambung. Sekresi ini dilakukan baik secara langsung pada sel parietal dan secara tidak langsung melalui pengikatan pada reseptor CCK2/gastrin pada sel ECL di lambung, yang kemudian merespons dengan melepaskan histamin, yang pada gilirannya bertindak secara parakrin pada sel parietal yang merangsang sel untuk mengeluarkan ion H+. Gastrin adalah stimulus utama untuk sekresi asam oleh sel parietal.^[9]

Seiring dengan fungsi yang disebutkan di atas, gastrin telah terbukti memiliki fungsi tambahan:

• Merangsang pematangan sel parietal dan pertumbuhan fundus.
• Menyebabkan sel utama lambung menyekresikan pepsinogen, suatu bentuk zimogen (tidak aktif) dari enzim pepsin pencernaan.
• Meningkatkan mobilitas otot antral dan meningkatkan kontraksi perut.
• Memperkuat kontraksi antral terhadap pilorus, dan melemaskan sphincter pilorus, yang meningkatkan laju pengosongan lambung.^[10]
• Berperan dalam relaksasi katup ileocecal.^[11]
• Menginduksi sekresi pankreas dan pengosongan kantong empedu.^[12]
• Dapat memengaruhi sifat esofagus sphincter (LES) yang lebih rendah, menyebabkannya berkontraksi,^[13] - meskipun pentagastrin dapat menjadi penyebabnya.^[14]
• Gastrin berkontribusi pada refleks gastrokolik.

Bisa dibagi menjadi dua yaitu fisiologis dan patalogis.^[15]

• Faktor stimulasi: protein makanan dan asam amino (daging), hiperkalsemia (yaitu selama fase lambung)
• Faktor penghambat: keasaman (pH di bawah 3) - mekanisme umpan balik negatif, diberikan melalui pelepasan somatostatin dari sel δ di lambung, yang menghambat pelepasan gastrin dan histamin.

• Faktor stimulasi: bombesin atau gastrin-releasing peptide (GRP)
• Faktor penghambat: somatostatin - bekerja pada reseptor somatostatin-2 pada sel G secara parakrin melalui difusi lokal dalam ruang antar sel, tetapi juga secara sistemik melalui pelepasannya ke dalam sirkulasi darah mukosa lokal; menghambat sekresi asam dengan bekerja pada sel parietal.

• Faktor stimulasi: Agen beta-adrenergik, agen kolinergik, gastrin-releasing peptide
• Faktor penghambat: Refleks enterogastrik

• Faktor stimulasi: epinefrin
• Faktor penghambat: gastric inhibitory peptide (GIP), sekretin, somatostatin, glukagon, kalsitonin

• Gastrinoma paraneoplastik

Pada sindrom Zollinger-Ellison, gastrin diproduksi pada tingkat yang berlebihan, sering kali oleh gastrinoma (tumor penghasil gastrin, sebagian besar jinak) dari duodenum atau pankreas. Untuk menyelidiki hipergastrinemia (kadar gastrin dalam darah), dapat dilakukan "tes pentagastrin".^[16] Pada gastritis autoimun, sistem kekebalan menyerang sel-sel parietal yang mengarah ke hipoklorhidria (sekresi asam lambung rendah). Keadaan ini menghasilkan peningkatan level gastrin dalam upaya mengimbangi peningkatan pH di lambung. Akhirnya, semua sel parietal hilang dan hasil aklorhidri menyebabkan hilangnya umpan balik negatif pada sekresi gastrin. Konsentrasi gastrin plasma meningkat pada hampir semua individu dengan mucolipidosis tipe IV sekunder (rata-rata 1507 pg/mL; kisaran 400-4100 pg/mL) (normal 0-200 pg/mL) hingga aklorhidri konstitutif. Temuan ini memfasilitasi diagnosis pasien dengan gangguan neurogenetik ini.^[17] Selain itu, peningkatan kadar gastrin dapat terjadi pada gastritis kronis akibat infeksi H. pylori.^[18]

Gastrin pertama kali dikenali keberadaannya pada 1905 oleh ahli fisiologi Inggris John Sydney Edkins,^[19][20] dan gastrin diisolasi pada 1964 oleh Hilda J. Tracy dan Roderic Alfred Gregory di Universitas Liverpool.^[21] Struktur gastrin berhasil ditentukan pada 1964.^[22]