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Pearce stammt aus einer Künstlerfamilie. Er ist der Sohn des nigerianischen Gastronomen Charles Bioudun Pearce († 2004) und der Schauspielerin Christiane Pearce-Blumhoff († 2023) sowie Enkel des Schauspielers und Marionettenspielers Franz Leonhard Schadt.
Pearce spielte bereits als Jugendlicher 1995 im Theater links der Isar in München in Rolf Hochhuths Theaterstück Wessis in Weimar. Nach dem Abitur leistete Pearce seinen Zivildienst ab und nahm dann ein Lehramtsstudium in den Fächern Englisch, Sport und Geschichte auf. Nach dem Tod seines Vaters absolvierte Simon Pearce ab 2005 eine Schauspielausbildung an der Schauspielschule Zerboni, die er 2008 mit dem Schauspieldiplom abschloss. Regelmäßiges Schauspielcoaching erhielt er zusätzlich bei seiner Mutter.
Seit 2012 tritt Simon Pearce immer öfter als Comedian in Erscheinung. Seinen ersten Auftritt hatte er in der Sendung StandUpMigranten. Seitdem folgten mehrere Auftritte unter anderem bei NightWash und dem Quatsch Comedy Club. Seit 2018 spielt er in der Impro-Comedyshow Hotel Verschmitzt (jetzt Halbpension mit Schmitz) von Ralf Schmitz mit.[6]
Im Hörspiel Abwärts zu dem gleichnamigen TV-Film beziehungsweise Roman von Frank Göhre übernahm Simon Pearce im Februar 2015 die kleine Nebenrolle eines Aufzug-Monteurs.[7]
Seit dem 4. Februar 2021 moderiert er zusammen mit dem Radiomoderator Sebastian Winkler den wöchentlich erscheinenden Bayern 3PodcastDas Paket. Im Radioprogramm von Bayern 3 erfolgt parallel dazu einmal im Monat die Ausstrahlung der Sendung Das Paket – die Show zum Podcast, ebenfalls moderiert von Pearce und Winkler.[8]