Effects of the storage conditions on the stability of natural and synthetic cannabis in biological matrices for forensic toxicology analysis: An update from the literature

Scrapie (/ ˈskreɪpi /) koyun ve keçilerin sinir sistemlerini etkileyen ölümcül, dejeneratif bir hastalıktır. Birkaç bulaşıcı spongiform ensefalopatiden (TSE) biridir ve bu nedenle priondan kaynaklandığı düşünülmektedir. Scrapie en az 1732'den beri biliniyor ve insanlara bulaşabilir görünmüyor.

Scrapie adı, durumun klinik belirtilerinden birinden türemiştir; burada etkilenen hayvanlar, yünlerini kayalara, ağaçlara veya çitlere zorla kazıyacaktır. Hastalık görünüşe göre hayvanlarda kaşıntı hissine neden oluyor. Diğer klinik belirtiler arasında aşırı dudak şapırtı, değişen yürüyüşler ve konvülsif kollaps yer alır.

Scrapie bulaşıcıdır ve diğer türler arasında bulaşıcıdır, bu yüzden onu kontrol altına almanın en yaygın yollarından biri (tedavi edilemez olduğu için) etkilenenleri karantinaya almak ve öldürmektir. Bununla birlikte, scrapie, sürülerde kalma eğilimindedir ve daha önce hastalık vakası olmayan sürülerde de görünüşte kendiliğinden ortaya çıkabilir. Hayvanlar arasındaki bulaşma mekanizması ve hastalığın biyolojisinin diğer yönleri çok az anlaşılmıştır ve aktif araştırma alanlarıdır. Son çalışmalar, prionların idrar yoluyla yayılabileceğini ve çevrede onlarca yıl sürebileceğini öne sürüyor.

Scrapie genellikle yaklaşık üç ila beş yaşındaki koyunları etkiler. Doğumda ve plasental dokularla temastan bulaşma potansiyeli açıktır.

Hastalık 1993'ten beri AB'de bildirilebilir, ancak BSE'den farklı olarak, 1999 itibarıyla scrapie'nin insan sağlığı için bir risk olduğunu gösteren hiçbir kanıt yoktu. [8] [9] [10] [11] Temmuz 2003'te, bir Kanada Gıda Denetleme Kurumu görevlisi, scrapie'nin her yıl Kanada çiftliklerinde ortaya çıkarken, "Scrapie ile çok fazla deneyimimiz olduğunu ve scrapie ile insan hastalığı arasında hiçbir zaman bir bağlantı olmadığını" söyledi. [12] USDA, 2004 yılında Koyun ve Keçi Ölüm Kaybı genelgesinde hurdadan bahsetmedi. [13]

Tarihsel olarak, scrapie bir hayvan sağlığı sorunu olarak görülüyordu. Bununla birlikte, 1996 ile 1999 yılları arasında Birleşik Krallık Spongiform Ensefalopati Danışma Komitesi, beş konuyla ilgili endişeler nedeniyle, Birleşik Krallık'ta da halk sağlığını göz önünde bulundurarak, hurdalığın kontrolünü ve ortadan kaldırılmasını düşünüyordu: [14]

1990'ların sonlarında sığır salgınında BSE'nin kaynağı olduğundan şüphelenilen et ve kemik unu (MBM), koyun ve keçilere de yedirilmişti.

BSE, deneysel oral maruziyetin ardından koyunlara bulaşmıştır.

TSE enfeksiyonu, nöral dokularla sınırlı sığır enfeksiyonunun aksine koyun karkaslarında yaygındı.

Koyunlarda Scrapie eksik rapor edildi ve koyunlarda mevcut olsaydı BSE'yi maskeliyor olabilirdi.

Tanımlanmış Risk Malzemesi (SRM) önlemleri, insan maruziyetini kontrol etmek için yeterli olmayabilir.

Bu kaynak metin hakkında daha fazla bilgiEk çeviri bilgileri için kaynak metin gerekli

Diğer bulaşıcı spongiform ensefalopatilerde olduğu gibi scrapie'nin nedeni bilinmemektedir ve bir tartışma konusudur; [15] ajanın ısı, radyasyon ve dezenfektanlarla yok edilmesi çok zordur, saptanabilir herhangi bir bağışıklık yanıtı uyandırmaz ve uzun bir süreye sahiptir. 18 ay ile 5 yıl arası kuluçka dönemi. [16] Ajanın şu anda bilinen en küçük virüsten çok daha küçük olduğu düşünülüyor ve hakim teori, bunun prion adı verilen yanlış katlanmış bir proteinden kaynaklandığı yönündedir. Prionlar, aynı tipteki normal katlanmış proteinlerin anormal şekillerini almalarına neden olarak çoğalırlar ve daha sonra bir tür zincirleme reaksiyonla aynısını yapmaya devam ederler. Bu anormal proteinler, vücutta, özellikle sonradan ölen sinir hücrelerinde kademeli olarak birikir.

Birincil bulaşma şekli, anneden kuzuya plasental veya allantoik sıvıların sindirilmesidir.Ajan ayrıca derideki kesiklerden de girebilir. Bir deney, kuzuların enfekte koyunların sütü yoluyla enfekte olma riskini gösterdi,ancak deneydeki kuzular da birbirlerini enfekte ederek enfeksiyon riskinin değerlendirilmesini zorlaştırdı. Deney, kuzuların semptom geliştirip geliştirmediğini gösterecek kadar uzun sürmedi, sadece vücutlarında anormal prion bulunduğunu gösterdi.

Scrapie'nin patogenezi, lenfatik sistemi içerir. Ajan bağırsaklardan emildikten sonra, yanlış katlanmış prionlar ilk olarak lenf düğümlerinde, özellikle ince bağırsakta Peyer yamalarında ortaya çıkar ve birikir. Sonunda enfeksiyon, sırasıyla sempatik ve parasempatik sinir sistemini sürünerek omurilik veya medulla oblongata yoluyla beyni istila eder.

Değişiklikler ilk başta hafiftir; hafif davranış değişiklikleri ve çiğneme hareketlerinde artış meydana gelebilir. Ardından ataksi ve nörolojik belirtiler gelişir ve etkilenen koyunlar sürüye ayak uydurmak için mücadele eder. [20]

Bazı koyunlar aşırı kaşınır ve deride yün kaybı ve lezyonlar görülür. Koyunların sağrı bölgesini tırmalamak, durum için karakteristik olan bir ısırma refleksine yol açabilir. [20]

Kilo kaybı, iştahsızlık, uyuşukluk ve ölümle birlikte kronik sistemik bir hastalığın belirtileri daha sonra ortaya çıkar. [20]

Scrapie tanısı için otopsi muayenesi önemlidir. Doku histolojisi, merkezi sinir sisteminde prion birikimini gösterir ve proteini göstermek için immünohistokimyasal boyama ve ELISA da kullanılabilir.

Etkilenen koyunlar için herhangi bir tedavi mevcut değildir.

Üçüncü göz kapağından az miktarda lenfatik doku örneklenerek yapılan bir test artık mevcuttur. [21]

Birleşik Krallık'ta Blair bakanlığı, 2001 yılında hurdaya genetik olarak daha dirençli koyunların yetiştirilmesini teşvik eden bir Ulusal Scrapie Planı uyguladı. Bu, Birleşik Krallık koyun popülasyonunda hastalığın insidansını nihayetinde azaltmayı amaçlamaktadır. [22] [23] Scrapie, Avrupa ve Kuzey Amerika'da yaşanıyor, ancak bugüne kadar, Avustralya ve Yeni Zelanda (her ikisi de koyun üreten ülkeler) hurdasız. [Kaynak belirtilmeli] 2003 yılında, daha önce uğursuz olan Kanadalı hayvancılık uygulayıcılarının Chretien hükûmetine baskıları vardı. ve kendi CFIA'larının kendi ulusal scrapie planlarını uygulaması. [12]

Cheviot ve Suffolk gibi ırklar, diğer ırklara göre scrapie'ye daha duyarlıdır. [24] Spesifik olarak bu, doğal olarak oluşan prion proteinlerini kodlayan genler tarafından belirlenir. En dirençli koyunlarda çift ARR alleli bulunurken, VRQ alleli olan koyunlar en duyarlı olanlardır. [25] Basit bir kan testi koyunun alelini ortaya çıkarır ve birçok ülke VRQ alelini aktif olarak yok eder.

BSE korkusundan birçok Avrupa ülkesi, smalahove ve smokie gibi omuriliği çıkarmadan yapılan bazı geleneksel koyun veya keçi ürünlerini yasakladı. [26]

2010 yılında, New York'tan bir ekip, beyin dokusunda başlangıçta yüz milyarda (10−11) yalnızca bir kısımda mevcut olsa bile PrPSc'nin tespit edildiğini açıkladı. Yöntem, amplifikasyonu, surround optik fiber immünoassay adı verilen yeni bir teknoloji ve PrPSc'ye karşı bazı spesifik antikorlar ile birleştirir. Teknik, diğerlerinin elde ettiğinden daha az sayıda dönüşüm döngüsünden sonra PrPSc'nin saptanmasına izin vererek, artefakt olasılığını önemli ölçüde azaltmanın yanı sıra testi hızlandırdı. Araştırmacılar ayrıca yöntemlerini görünüşte sağlıklı koyunlardan elde edilen ve scrapie geliştirmeye devam eden kan örnekleri üzerinde test ettiler. Herhangi bir belirti ortaya çıktığında hayvanların beyinleri analiz edildi. Bu nedenle, hayvanlar hastalık semptomlarını gösterdikten sonra beyin dokusundan ve alınan kandan, hayvanların yaşamlarından daha önce elde edilen kanla ve enfekte olmamış hayvanlardan alınan sonuçları karşılaştırabilirler. Sonuçlar, PrPSc'nin hayvanların kanında semptomlar ortaya çıkmadan çok önce tespit edilebileceğini çok açık bir şekilde gösterdi. Daha fazla geliştirme ve testten sonra, bu yöntem sürveyansta hurda için kan veya idrar bazlı bir tarama testi olarak çok değerli olabilir. [27] [28]

İletim / maruz kalma yolları

Çeşitli çalışmalar, koyun ve keçileri scrapie olarak bilinen ölümcül bulaşıcı ensefalopatiyle enfekte eden prionların (PrPSC), patojenik aktivitelerini kaybetmeden yıllarca toprakta kalabildiklerini göstermiştir. [29] Prionların çevreye yayılması birkaç kaynaktan meydana gelebilir: başlıca, bulaşıcı plasenta veya koyunların amniyon sıvısı ve muhtemelen tükürük veya dışkı ile çevresel kontaminasyon.

Scrapie için doğrulama testi yalnızca hastalıkla ilişkili prion proteininin (PrPSC) immünohistokimyasının obeks (beyin sapı yapısı), retrofarengeal lenf düğümü ve palatin tonsil dahil olmak üzere ölümden sonra toplanan dokulara uygulanmasıyla gerçekleştirilebilir. USDA tarafından rektal biyopsi ile türetilen lenfoid doku üzerinde immünokimya testi için, doğrulayıcı olmayan canlı bir hayvan testi 2008 yılında onaylanmıştır.

İnsan prion proteini, 125-228 kalıntıları, protein veritabanı (PDB) girişi 1QM3'ten oluşturulmuştur. Renklendirme, yavaş hareketlerle normal hücreselden scrapie formuna dönüşümü başlatması önerilen alt alanları gösterir.

Vakaların çoğunda tarlada hurdalığın doğal geçişi beslenme yolu yoluyla gerçekleşiyor gibi görünmektedir ve hurdasız koyun sürüleri, daha önce scrapie salgınlarının görüldüğü meralarda enfekte olabilir. Bu bulgular, başta toprak olmak üzere çevrede sürekli bir bulaşmaya işaret ediyor. [30]

Doğum sıvılarındaki prion konsantrasyonu, prionların bulaşıcılığını değiştirmez. Doğal veya deneysel olarak enfekte olan koyunlar, plasentalarda çok az PrPSC olsa bile enfeksiyonu kuzulara iletir. USDA Tarımsal Araştırma Servisi'ndeki çalışma denemelerinde PrPSC, koyun plasentalarında (% 52-72) keçi plasentasına (% 5-10) göre daha yüksek bir oranda saçılır. [31]

Hastalığın hem terminal hem de erken preklinik evrelerinde koyun dışkısında tespit edilebilir PrPSC rapor edilmiştir, bu da prionların muhtemelen hastalığın seyri boyunca çevreye yayılacağını düşündürmektedir. Dışkıda bulunan çeşitli prion kaynakları, çevresel yutma ve enfekte tükürüğün yutulması; ancak en olası kaynak bağırsakla ilişkili lenfoid dokudan dökülmedir. Geviş getiren hayvanlar, ileum uzunluğu boyunca yaklaşık 100.000 foliküle ulaşan özel Peyer yamalarına sahiptir ve bunların tümü enfekte olabilir ve lümene prionlar saçabilir. [32] Peyer'in doğal olarak enfekte olmuş asympt yamalarında Scrapie prionları bulundu.

Prion proteinini kodlayan prion geni, çoğu memelide yüksek oranda korunur, yani gen benzerdir ve çoğu memeli türünde mevcuttur. Prion protein geni üzerindeki üç konum, oldukça polimorfik olarak tanımlanmıştır ve scrapie üzerinde bir etkiye sahip olabilir: 136, 154 ve 171 kodonları. Codon 154, hurda duyarlılığı üzerinde yüksek bir etkiye sahip olduğuna dair herhangi bir kanıt göstermemiştir, ancak büyük olasılıkla hastalığın inkübasyon süresi üzerinde bir etkiye sahiptir. Kodonlar 136 ve 171'in hastalığın inkübasyon süresinin yanı sıra duyarlılığını da kontrol ettiği düşünülmektedir ve USDA'nın kendi üreme standardında kullandığı kodonlardır. [ Codon 171, scrapie duyarlılığında en önemli genetik faktör olarak belirlenmiştir.

^[1] Haseki tıp bülteni,2018.^[2] Wikipedia, TR,Prion.