Vortioksetiini
Vortioksetiini
Vortioksetiini
Systemaattinen (IUPAC) nimi
1-[2-(2,4-dimetyylifenyylisulfanyyli)fenyyli]piperatsiini
Tunnisteet
CAS-numero 508233-74-7
ATC-koodi N06AX26
PubChem CID 9966051
DrugBank DB09068
Kemialliset tiedot
Kaava C18H22N2S 
Moolimassa 298,446 g/mol
Farmakokineettiset tiedot
Hyötyosuus n. 75 % sitoutuu plasmaan
Metabolia maksan kautta
CYP2D6
Puoliintumisaika 66 tuntia
Ekskreetio virtsa 59 %, uloste 26 %
Terapeuttiset näkökohdat
Lupatiedot

EU US

Raskauskategoria

ei riittävästi tietoa

Reseptiluokitus

reseptivalmiste (FI)

Antotapa suun kautta

Vortioksetiini (kauppanimellä Brintellix[1] ja Pohjois-Amerikassa Trintellix) on Lundbeckin ja Takedan markkinoille tuoma epätyypillinen masennuslääke (serotoniinimodulaattori ja -stimulantti)[2], joka on tarkoitettu vakavan masennuksen hoitoon.[3][4] Lääkkeellä on havaittu kognitiivisia kykyjä ja muistia parantava vaikutus.[5] Lääkettä on tutkittu myös ADHD:n[6] ja dementian hoidossa.[7]

Lääkkeen ulkonäkö ja perustiedot

Brintellix 10 mg tabletti. Tabletin toisella puolella on kirjaimet TL. Toisella puolella on annoksen koko (tässä tapauksessa 10 mg)[8]

Brintellix-tabletti on mantelin muotoinen ja kalvopäällysteinen. Sen toisella puolella lukee kirjaimet TL ja toisella puolella annoksen koko. 5 mg tabletti on vaaleanpunainen, 10 mg on keltainen, 15 mg on oranssi ja 20 mg tabletti on punainen. Tabletin koko on 5 x 8,4 mm.[8]

Brintellixin vaikuttava ainesosa on vortioksetiinihydrobromidi, joka vastaa 5-20 mg vortioksetiinia. Lääkkeen farmakoterapeuttinen ryhmä on psykoanaleptit, muut masennuslääkkeet.[8]

Lääke kuuluu KELA:n peruskorvattaviin lääkkeisiin ja siitä korvataan 40%. Vaikeissa psykooseissa ja muissa vaikeissa mielenterveydenhäiriöissä (koodi 112) se korvataan täysimääräisesti (100%).[8]

Lääkkeen tyypillinen käyttö ja annostus

Vortioksetiini on tarkoitettu vakavan masennuksen hoitoon. Se kuitenkin vaikuttaisi auttavan myös yleistyneen ahdistuneisuushäiriön vakavan muodon hoidossa.[9] Lääkkeen on osoitettu vähentävän surullisuutta, ahdistusta, unihäiriöitä, ruokahalun puutetta, keskittymisvaikeuksia, arvottomuuden tunnetta ja mielenkiinnon puutetta.[4]

Lääke otetaan kerran vuorokaudessa. Lääkkeen yhteydessä on sallittua ruokailla.[3][4][9] Tavallinen annostus aikuisilla on 10 mg ja yli 65-vuotiailla 5 mg. Lääkkeen vähimmäisannostus on 5 mg vuorokaudessa ja enimmäisannostus on 20 mg vuorokaudessa.[4][8] Useimmille ihmisille sopii normaaliannostus.[10] Annosta voidaan yksilöllisesti suurentaa tai pienentää henkilölle sopivaksi.[8]

Hoito vaikuttaa täysimääräisesti neljä viikkoa käytön aloittamisesta, mutta useimmat ihmiset ovat havainneet masennusoireiden vähentymistä jo kahden viikon kuluttua hoidon aloittamisesta.[9] Lääkkeen käyttöä jatketaan tyypillisesti vielä puoli vuotta sen jälkeen, kun masennus on loppunut.[4]

Lääkkeen soveltuvuus

Vortioksetiinin on havaittu vaikuttavan samalla tavoin sukupuolesta, iästä, etnisestä taustasta ja kehon koosta riippumatta.[10]

Lääkettä ei tule käyttää lasten ja nuorten (7-17-vuotiaat) hoitoon.[8] Lääkkeen soveltuvuudesta lapsille ei ole tietoa.[4][9] Lääkkeen haittavaikutukset ovat pääosin lapsilla ja nuorilla samanlaisia kuin aikuisilla. Heillä on kuitenkin ilmennyt aikuisia enemmän vatsakipua ja itsemurha-ajatuksia. Itsetuhoinen käytös ja aggressiivisuus on masennuslääkkeitä käyttävillä lapsilla ja nuorilla aikuisia yleisempää.[8]

Iäkkäiden (yli 65-vuotiaat) annostus tulee aloittaa aina pienimmällä mahdollisella annostuksella (5 mg). Yli 10 mg annoksella tulee noudattaa varovaisuutta.[8]

Lääkettä voidaan käyttää raskauden aikana vain, jos lääkäri päättää niin.[3] Lääkkeen käyttö voi aiheuttaa vauvalle vieroitusoireita tai vastasyntyneen keuhkoverenpainetautia.[9] Sitä ei suositella käyttäväksi imetyksen aikana,[3] sillä lääkettä on havaittu päättyvän rintamaitoon.[9] Määrät ovat kuitenkin vähäisiä.[11]

Vortioksetiini ei useimmiten sovellu glaukoomaa eli viherkaihia sairastaville tai mikäli silmänpaine on koholla. Lisäksi se ei välttämättä sovellu, jos henkilö kärsii verenvuodosta, maksasairaudesta, munuaisongelmista, maniasta, kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä tai veren alhaisesta natriumpitoisuudesta.[9][4] Annostusta ei tarvitse sovittaa munuaisten tai maksan vajaatoiminnan perusteella.[8]

Hoito on aloitettava varovasti, mikäli potilaalla on ollut aiemmin kouristuskohtauksia tai epästabiili epilepsia.[8] Mikäli potilas saa ensimmäisen kouristuskohtauksen, tai jos aikaisemmin esiintyneet kouristuskohtaukset lisääntyvät, on lääkkeen käyttö syytä lopettaa.[4]

Vortioksetiini voi soveltua niille masennuspotilaille, joille on tullut tunteiden latistumista toisesta SSRI- tai SNRI-masennuslääkkeestä. Vortioksetiiniin vaihtamisen jälkeen 50% tutkittavista ei enää raportoinut tunteiden latistumista.[12] Lääke voi myös soveltua masennuspotilaille, jotka ovat saaneet seksuaalielämän häiriöitä toisesta masennuslääkkeestä.[5] Vortioksetiinilla ei ole juuri havaittu seksuaalitoimintojen ongelmia 5–15 mg annoksilla.[8]

Käytön lopettaminen

Vortioksetiinin käyttö voidaan lopettaa ilman annoksen vähentämistä sen pitkän vaikutusajan vuoksi.[13] Annosta voidaan tarvittaessa vähentää asteittain lopetusoireiden välttämiseksi.[8] 15 mg ja sitä suuremmat annokset yleensä lasketaan takaisin tavalliseen 10 mg aloitusannokseen ennen lopettamista.[14] Tällä hetkellä ei ole riittävästi tietoa asteittaisen käytön vähentämistä suositeltavan asteittaisen vähennyksen aikataulun laatimiseksi.[8]

Lääkkeen lopettamisen jälkeen voi ilmetä huimausta, päänsärkyä, kihelmöinnin tunnetta, sähköiskun kaltaisia tunteita (varsinkin päässä), univaikeuksia, väsymystä tai vapinaa.[4]

Mikäli lääkkeen käyttö lopetetaan yhtäkkisesti, voi siitä seurata verenvuotoa nenästä, vihapurkauksia, mielialan vaihtelua tai huimausta.[9]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden ja päihteiden kanssa

Vortioksetiinilla ei ole havaittu yhteisvaikutuksia ruoka-aineiden kanssa.[10]

Lääkkeen mahdollisten yhteisvaikutusten vuoksi on hyvä keskustella aina lääkärin tai farmaseutin kanssa ennen uuden lääkkeen aloittamista. Vortioksetiinilla on havaittu haitallisia yhteisvaikutuksia useiden lääkkeiden kanssa, mm. diureettien, muiden masennuslääkkeiden ja luontaislääke mäkikuisman kanssa.[9] Lääkkeen käytöstä on myös syytä mainita ennen leikkausta, mukaan lukien hammaslääkärin tekemä toimenpide.[15]

Vortioksetiinihoidon aikana ei ole suositeltavaa juoda alkoholia.[4][8] Kerta-annos alkoholia ei ole kuitenkaan näyttänyt vaikuttavan tavallisesta poikkeavasti 20 mg tai 40 mg lääkeannoksella.[8] Alkoholin käyttö lääkkeen kanssa voi mahdollisesti aiheuttaa keskittymisvaikeuksia, huimausta tai väsymystä. Yhteisvaikutuksena voi myös olla alentunut harkintakyky.[16]

Vortioksetiinin kanssa samanaikaisesti ei tule käyttää amfetamiinia, fentalyyliä[9] tai MDMA:ta eli ekstaasia.[15]

Brintellixiä ei saa käyttää samanaikaisesti monoamiinioksidaasin estäjien kanssa. Tällaisia ovat muun muassa MAO-A estäjä-masennuslääkkeet[4] ja metyleenisininen. Yhteiskäyttö voi aiheuttaa hengenvaaran. Näiden lääkkeiden käytön välissä tarvitaan useiden viikkojen tauko.[15]

Mahdolliset sivuvaikutukset

Yleisin sivuvaikutus on pahoinvointi.[3] Sitä esiintyy useammalla kuin joka kymmenellä lääkettä käyttävästä.[4] Suurimmalla 20 mg annostuksella pahoinvointia esiintyy jopa 32%:lla lääkettä käyttäjistä.[9] Usein pahoinvointi lievenee merkittävästi kun lääkkeen käyttöä jatkaa. Pahoinvointi saattaa olla ohimenevä aloitusoire. [17]

Myös ruoansulatushäiriöt ovat yleisiä ja niitä on useammalla kuin joka kymmenellä käyttäjästä.[4] Oireisiin voivat kuulua myös ripuli tai ummetus, suun kuivuminen tai oksentaminen, joita esiintyy enintään joka kymmenellä käyttäjällä.[4][9]

Lääkettä käyttäessä voi myös olla poikkeavia unia, huimausta tai koko kehon kutinaa. Myös lisääntynyt hikoilu, vapina ja näön hämärtyminen ovat mahdollisia. Näitä esiintyy enintään 10% käyttäjistä.[3]

Yhdellä sadasta on yöhikoilua tai punotusta. Enintään yksi tuhannesta voi saada mydriaasin, eli laajentuneet pupillit, mikä voi lisätä glaukooman riskiä.[4]

Vortioksetiinin käyttö ei aiheuta painonnousua.[13] Keskimäärin paino nousi lääkettä käyttävillä vain noin 0,75 kg. Tämän ajatellaan mahdollisesti liittyvän ruokahalun palautumiseen masennuksesta toipuessa, tai kehon hormonaalisiin tai aineenvaihdunnan muutoksiin. Lääke on aiheuttanut pitkäaikaisessa käytössä painonnousua 11-13%:lle käyttäjistä ja painonlaskua 7,7%:lle käyttäjistä. Lääkkeen käytön yhteydessä on myös raportoitu painon vähenemisestä.[9]

Lääkkeen seksuaaliset haittavaikutukset ovat huomattavasti vähäisempiä kuin SSRI- ja SNRI-lääkkeillä.[13] Kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu seksuaalisia toimintahäiriöitä 5–15 mg annoksilla.[8] Lääke voi kuitenkin aiheuttaa sukupuolielämän ongelmia suurimmalla 20 mg annostuksella. Jotkut voivat saada niitä myös pienemmällä annostuksella.[4][8][9]

Kun annos ylittää 15 mg, kasvaa serotoniinin takaisinottoa estävä vaikutus ja saattaa samalla ilmaantua SSRI- ja SNRI-lääkkeiden tyyppisiä sivuvaikutuksia.[13]

Vortioksetiinilla on havaittu kognitiivisia kykyjä ja muistia parantava vaikutus. Tutkimuksessa lääke paransi eläinkokeessa hiirten visuaalista muistia ja tilallista hahmotusta.[5] Ihmisillä kognitiivisten kykyjen parantumista on havaittu vakavasti masentuneilla[5] ja dementiapotilailla.[18]

Käyttöön liittyvät riskit

Vortioksetiini voi lisätä verenvuodon riskiä, kun sitä käytetään veren hyytymistä estävien lääkkeiden tai särkylääkkeiden kanssa.[9][13] Lääkkeen kanssa saattaa tulla selittämättömiä verenvuotoja tai mustelmia.[4] Lääke myös voi vähentää veren natriumpitoisuutta. Tämä vaikuttaa erityisesti iäkkäisiin ihmisiin ja diureettilääkitystä käyttäviin.[9]

Lääke voi myös käynnistää manian, mikäli henkilöllä on diagnosoimaton kaksisuuntainen mielialahäiriö. Tämän mahdollisuus tulisi tarkistaa ennen lääkkeen käyttöönottoa.[9] Lääkkeen on havaittu aiheuttavan alle 24-vuotiailla suurentunutta itsemurhariskiä ja -ajatuksia. Niitä voi esiintyä myös muilla käyttäjillä muiden masennuslääkkeiden tavoin.[9] Nuorilla on myös havaittu aikuisia enemmän vatsakipua.[4]

Lääkkeen yliannostus voi aiheuttaa serotoniinioireyhtymän.[9] Mikäli lääkettä on otettu liikaa, tulee hakeutua päivystykseen välittömästi, vaikkei oireita olisikaan. Yliannostuksen oireita voivat olla huimaus, pahoinvointi, ripuli ja vatsavaivat, koko kehon kutina, punoitus ja unisuus.[4] Myös amfetamiinin, fentalyylin tai MDMA:n eli ekstaasin käyttö vortioksetiinin kanssa on vaarallista.[9][15]

Lääkkeen toimintatapa

Vortioksetiinin määrä elimistössä yhden 10 mg annoksen jälkeen. Paastolla (sininen viiva) ja aterian yhteydessä (punainen viiva).[19]
Simulaatio vortioksetiinin määrästä ja kertymisestä 10 mg päivittäisellä annoksella (harmaa viiva). Jos alussa annetaan suonensisäisesti 17 mg annostus lääkettä ja jatketaan sen jälkeen 10 mg päivittäisannoksella, noudattaa pitoisuudet sinistä viivaa.[20]

Vaikka lääkkeen on tutkimuksissa todettu auttavan masennukseen, ei ole täysin selvää mihin sen toiminta tarkalleen ottaen perustuu.[9] On arveltu, että vaikutus perustuu serotoniinin takaisinoton estämiseen.[21] Vortioksetiini vapauttaa elimistössä serotoniinin lisäksi noradrenaliinia ja asetyylikoliinia. On arveltu, että tämä saattaa olla yhteydessä lääkkeen masennusta vähentävään ja kongitiivisia kykyjä lisäävään vaikutukseen. Lääke vapauttaa myös glutamaattia, dopamiinia ja histamiinia, sekä estää gamma-aminovoihapon vapautumista.[22][13]

Vortioksetiini poikkeaa muista masennuslääkkeistä reseptorivaikutuksiltaan.[13] Vaikka jotkut kutsuvat sitä SSRI-lääkkeeksi,[15] sen toimintamekanismi poikkeaa SSRI-lääkkeistä.[21] Sitä nimitetään nykyään useammin serotoniinia muokkaavaksi ja lisääväksi lääkkeeksi, eli englanniksi serotonin modulator and stimulator (SMS).[13]

Lääkkeen vaikutus kasvaa samassa suhteessa lääkeannoksen kanssa (eli annoksen tuplaantuessa vaikutukset tuplaantuvat).[10] Lääkkeen vaikutus on suurimmillaan 7-11 tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta. Vortioksetiini vaikuttaa pitkäaikaisesti elimistössä. Lääkkeen tehosta on vielä puolet jäljellä 66 tuntia lääkkeen ottamisesta.[9]

Tutkimusten perusteella vortioksetiini sitoutuu pääasiassa serotoniinitransporttereihin (SERT).[21] Vortioksetiini vaikuttaa myös useisiin serotoniinireseptoreihin.[9] Se toimii 5-HT3, 5-HT1D, ja 5-HT7 antagonistina, 5-HT1A agonistina, ja 5-HT1B osittaisena agonistina.[21] Puutteellinen 5-HT reseptorien toiminta on yhdistetty ahdistukseen ja pakkomielteisiin.[23] Ei ole kuitenkaan selvää auttaako näihin reseptoreihin vaikuttaminen masennuksen hoidossa.[9][21] Lääke lisäksi estää serotoniinin kuljetusta ja takaisinottoa.[13]

Joidenkin masennuslääkkeiden pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa 5-HT1A -reseptorin turtumista, joka johtaa negatiiviseen kierteeseen ja lääkehoidon tehon heikkenemiseen. Vortioksetiini toimii 5-HT1A -reseptorin agonistina, mikä saattaa nopeuttaa antidepressiivisia vaikutuksia. Annoksen nostaminen lisää lääkkeen sitoutumista 5-HT reseptoreihin 15 % jokaista 5 mg kohden.[21]

Vortioksetiini vapauttaa elimistössä noradrenaliinia ja asetyylikoliinia 5-HT3 -reseptorin antagonisoinnin kautta.[22] Noradrenaliinin puute on yhdistetty vähentyneeseen huomiokykyyn, matalaan energiatasoon, keskittymisvaikeuksiin ja heikentyneisiin kognitiivisiin kykyihin.[23] Lääke vapauttaa myös dopamiinia.[22] Dopamiinin aktiivisuus on yhdistetty motivaatioon, mielihyvään ja palkitsevuuteen.[23]

Vortioksetiinin on havaittu parantavan masentuneiden kognitiivisia taitoja.[24] 5-HT, noradrenaliinin ja asetyylikoliinin vapautuminen saattaa olla syynä myös kognitiivisten taitojen parantumiseen.[22] Eläinkokeissa on havaittu 5-HT3 -reseptorin antagonisoinnin vaikuttavan kognitiivisiin taitoihin.[25]

Reseptori Lääkkeen vaikutus Reseptorin säätelemät asiat kehossa
5-HT1A agonisti (lisää) Riippuvuus [26][27][28], Aggressio[29], Hätääntyneisyys[30], Ruokahalu[31], Verenpaine[32][33], Sydän[34], Oksentaminen[35], Sydämen lyöntitiheys[32][33], Impulsiivisuus[36], Muisti[37][38], Mieliala[39], Pahoinvointi[35], Haitalliset ärsykkeet[40], Siittimen erektio[41], Pupillin laajeneminen[42], Hengitys[43], Seksuaalinen käytös[44], Uni[45], Sosiaalisuus[46], Lämmönsäätely[47], Verisuonten supistuminen[48]
5-HT1B osittainen agonisti (lisää) Riippuvuus [49], Aggressio[50], Hätääntyneisyys[51][52][53], Oppiminen[54], Liikkeet[55], Muisti[54], Mieliala[53], Siittimen erektio[56], Seksuaalinen käytös[57], Verisuonten supistuminen
5-HT1D antagonisti (vähentää) Hätääntyneisyys[58][59], Liikkeet[60], Verisuonten supistuminen
5-HT3 antagonisti (vähentää) Riippuvuus, Hätääntyneisyys, Oksentaminen, Ruoansulatuskanavan liikkuvuuslähde?, Oppiminen[61], Muisti[61], Pahoinvointi
5-HT7 antagonisti (vähentää) Hätääntyneisyys[62][63], Muisti[64][65], Mieliala[62][63], Hengitys[66][67], Uni[62][67][68], Lämmönsäätely, Verisuonten supistuminen

Lääkkeen biosaatavuus on 75%. Se metaboloituu kehossa P450-entsyymin kautta ja sen jälkeen UDP-glukuronyylitransferaasin kautta. Sen farmakokinetiikka, eli lääkkeen vaikutukset, on lineaarisia eli annostuksen vaikutukset ovat samassa suhteessa lääkkeen määrään.[10]

Tutkimukset

Masennuksen ja ahdistuksen hoito

Vortioksetiinin on todettu kuudessa kliinisessä tutkimuksessa auttavan vakavaan masennukseen.[2][69]

Lääke auttaa tehokkaasti vakavan masennuksen ja yleistyneen ahdistuneistuneisuushäiriön hoidossa, kun kumpaakin esiintyy samanaikaisesti.[70]

Vortioksetiinin käyttöä on myös tutkittu pelkän yleistyneen ahdistuneisuushäiriön hoidossa, mutta tutkimukset eivät ole osoittaneet sen tehoa.[71][72] Tutkimustulokset ovat olleet ristiriitaisia keskenään ja tutkimustulosten meta-analyysissä ei kyetty selvittämään toimiiko lääke yleistyneen ahdistuneisuushäiriön hoitomuotona varmasti. Meta-analyysissä nähtiin että lääkeellä on potentiaalia toimia yleistyneen ahdistuneisuushäiriön hoitomuotona, mutta tutkimustuloksiin pitää vielä tässä vaiheessa suhtautua varauksella.[73]

Lääkkeen kehittäjä Lundbeck tutkii vortioksetiinin käyttöä myös kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa.[74]

ADHD:n ja autismin oireiden hoito

Vortioksetiinin havaittiin parantavan tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriössä henkilöiden toimintakykyä Sheehan Disability Scale -asteikolla.[75] Asteikko mittaa henkilön selvitytymistä opiskeluista tai töistä, sosiaalisesta elämästä, sekä kodin velvollisuuksista.[76] Lääkkeen ei samassa tutkimuksessa kuitenkaan havaittu parantavan oireita Adult ADHD Investigator Symptom Rating Scale (AISRS) -asteikolla mitattaessa.[75]

Lääkettä on myös tutkittu stimulanttilääkitystä käyttävien ADHD-nuorten hoidossa stimulanttilääkityksen lisänä. 5-10 mg päivittäisannoksella nuorten ahdistus- ja masennusoireet, sosiaalinen eristäytyminen ja kehon oireet vähenivät 5 kuukauden aikajaksolla vähitellen. Tutkimuksen perusteella on mahdollista, että vortioksetiini saattaisi toimia nuorten ja aikuisten tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriön hoidossa yksistäänkin vaihtoehtona stimulanttilääkitykselle.[6]

Lääkkeen kehittänyt Lundbeck on lopettanut tutkimukset lääkkeen käytöstä ADHD:n hoidossa.[74]

Vortioksetiinin havaittiin eläinkokeessa vähentävän autismille tyypillistä rajoittunutta ja toistavaa käyttäytymistä. BTBR T+Itpr3tf/J -hiirillä tehdyssä kokeessa hiiret hautasivat aikaisempaa vähemmän marmorikuulia hiekkaan lääkityksen jälkeen. Vortioksetiini myös lisäsi hiirien kiinnostusta sosiaalisuuteen, mutta vain ohimenevästi.[77] BTBR-hiiriä käytetään laajalti tieteessä eläinkoemallina autismia tutkittaessa.[78]

Neuropaattisen kivun hoito

Lääkettä on tutkittu neuropaattisen kivun hoitoon.[79] Se saattaisi soveltua kivun hoitoon, erityisesti mikäli kipuun liittyy masennusta tai kognitiivisten toimintojen ongelmia. Vortioksetiini poisti kipua tehokkaasti ja sen vaikutukset olivat samankaltaisia kuin venlafaksiinilla.[80]

Dementiapotilaiden toimintakyky

Vortioksetiinia on tutkittu dementian varhaista vaihetta sairastavien vakavan masennuksen hoidossa. Tutkimuksessa dementiapotilaiden masennusoireet helpottivat merkittävästi viikon käytön jälkeen. Potilaiden kognitiiviset kyvyt paranivat myös merkittävästi tutkimuksessa ja dementiapotilaiden toimintakyky lisääntyi 12 viikon tutkimuksen aikana.[18]

Muita tutkimuksia

Lundbeck on tutkinut vortioksetiinin käyttöä ahmintahäiriön hoitoon.[74] Lääkkeestä ollaan kiinnostuttu myös sosiaalisten tilanteiden pelon hoitomuotona.[81]

Tuotekehittely

Lundbeckin ja Takedan yhteistyösopimus

Vuonna 2007 Lundbeck ja Takeda solmivat yhteistyösopimuksen uuden lääkkeen kehittämisestä. Vortioksetiinin lääketieteelliset kokeet olivat tällöin II-vaiheessa. Takeda maksoi Lundbeckille suoraan 40 miljoonan dollaria ja sopi, että maksaisi myöhemmin jopa 345 miljoonan dollarin korvaukset lääkkeen edistyessä. Takeda myös lupasi maksaa lääkkeen kehittämisestä aiheutuvat kustannukset. Yritykset sopivat markkinoivansa lääkettä yhdessä Yhdysvalloissa ja Japanissa, josta Lundbeck saisi lisenssimaksun. Sopimukseen sisältyi myös Lu AA24530 eli tedatioksiinin oikeudet. Tämä lääke kuitenkin hylättiin kehittyneemmän vortioksetiinin vuoksi.[82]

Lundbeckin tutkijat julkaisivat vuonna 2011 tutkimuspaperin uudesta lääkkeestä, nimeltään Lu AA21004, joka oli vortioksetiini. Julkaisussa he esittelivät lääkkeen toimintaperiaatteen ja valmistustavan.[83]

Myyntilupa ja nimenmuutos

Euroopan lääkevirasto antoi myyntiluvan vortioksetiinille masennuksen hoitoon 18. joulukuuta 2013.[84] Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi sen puolestaan 30. syyskuuta 2013.[2]

Lääkkeen Brintellix tuotenimi vaihdettiin Yhdysvalloissa Trintellix-nimeen vuonna 2016, sillä Brintellix muistutti liikaa Brilinta-nimistä lääkettä.[9][85] Lääkettä markkinoidaan Intiassa nimellä Vantaxa.[86]

Lääke on vielä patentin alainen joten siitä ei ole tällä hetkellä halvempia rinnakaisvalmisteita.[87] Tuotetta valmistaa sekä Lundbeck että Takeda.[88]

Lähteet

  1. ↑ Ihmisille tarkoitettujen lääkevalmisteiden valmisteyhteenvedot ATC-koodin perusteella: N06AX26 Fimea.
  2. ↑ a b c FDA approves new drug to treat major depressive disorder FDA. 9.3.2014. Arkistoitu Viitattu 10.6.2022.
  3. ↑ a b c d e f BRINTELLIX Duodecim Terveyskirjasto. Viitattu 5.3.2024.
  4. ↑ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w Lääkeinfo.fi - lääkevalmisteiden pakkausselosteet - BRINTELLIX tabletti, kalvopäällysteinen 20 mg laakeinfo.fi. Viitattu 5.3.2024.
  5. ↑ a b c d Ewelina Dziwota, Marcin Olajossy: VORTIOXETINE - THE NEW ANTIDEPRESSANT AGENT WITH PROCOGNITIVE PROPERTIES. Acta Poloniae Pharmaceutica, 2016-11, 73. vsk, nro 6, s. 1433–1437. PubMed:29634095 ISSN 0001-6837 Artikkelin verkkoversio.
  6. ↑ a b Riccardo Bortoletto, Elena Puttini, Leonardo Zoccante, Marco Colizzi: Vortioxetine Add-On to Methylphenidate for the Treatment of Symptoms of Sickness Behavior in Attention-Deficit Hyperactivity Disorder: Report of Two Cases. Reports, 2021-12, 4. vsk, nro 4, s. 30. doi:10.3390/reports4040030 ISSN 2571-841X Artikkelin verkkoversio. (englanti)
  7. ↑ Michael Cronquist Christensen, Simon Nitschky Schmidt, Iria Grande: Effectiveness of vortioxetine in patients with major depressive disorder and early-stage dementia: The MEMORY study. Journal of Affective Disorders, 1.10.2023, 338. vsk, s. 423–431. PubMed:37315590 doi:10.1016/j.jad.2023.06.024 ISSN 1573-2517 Artikkelin verkkoversio.
  8. ↑ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t BRINTELLIX tabletti, kalvopäällysteinen 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg - Pharmaca Fennica pharmacafennica.fi. Viitattu 17.3.2024.
  9. ↑ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai Vortioxetine: 7 things you should know Drugs.com. Viitattu 5.3.2024. (englanniksi)
  10. ↑ a b c d e f Grace Chen, Astrid-Maria Højer, Johan Areberg, George Nomikos: Vortioxetine: Clinical Pharmacokinetics and Drug Interactions. Clinical Pharmacokinetics, 2018-06, 57. vsk, nro 6, s. 673–686. PubMed:29189941 doi:10.1007/s40262-017-0612-7 ISSN 1179-1926 Artikkelin verkkoversio.
  11. ↑ Vortioxetine. Bethesda (MD): National Institute of Child Health and Human Development, 2006. Teoksen verkkoversio (viitattu 12.3.2024).
  12. ↑ Andrea Fagiolini, Ioana Florea, Henrik Loft, Michael Cronquist Christensen: Effectiveness of Vortioxetine on Emotional Blunting in Patients with Major Depressive Disorder with inadequate response to SSRI/SNRI treatment. Journal of Affective Disorders, 15.3.2021, 283. vsk, s. 472–479. PubMed:33516560 doi:10.1016/j.jad.2020.11.106 ISSN 1573-2517 Artikkelin verkkoversio.
  13. ↑ a b c d e f g h i Masennustilojen hoidossa käytettävät lääkkeet Duodecim Terveyskirjasto. Viitattu 8.3.2024.
  14. ↑ Andrew D’Agostino, Clayton D. English, Jose A. Rey: Vortioxetine (Brintellix): A New Serotonergic Antidepressant. Pharmacy and Therapeutics, 2015-1, 40. vsk, nro 1, s. 36–40. PubMed:25628505 ISSN 1052-1372 Artikkelin verkkoversio.
  15. ↑ a b c d e f Vortioxetine Oral: Uses, Side Effects, Interactions, Pictures, Warnings & Dosing - WebMD www.webmd.com. Viitattu 5.3.2024. (englanniksi)
  16. ↑ Vortioxetine and Alcohol/Food Interactions Drugs.com. Viitattu 5.3.2024. (englanniksi)
  17. ↑ Brintellix - Pharmaca Fennica pharmacafennica.fi. 10.01.2024. Viitattu 27.5.2024.
  18. ↑ a b Michael Cronquist Christensen, Simon Nitschky Schmidt, Iria Grande: Effectiveness of vortioxetine in patients with major depressive disorder and early-stage dementia: The MEMORY study. Journal of Affective Disorders, 1.10.2023, 338. vsk, s. 423–431. PubMed:37315590 doi:10.1016/j.jad.2023.06.024 ISSN 1573-2517 Artikkelin verkkoversio.
  19. ↑ Kumi Matsuno, Koki Nakamura, Yutaka Aritomi, Akira Nishimura: Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Vortioxetine Following Single‐ and Multiple‐Dose Administration in Healthy Japanese Adults. Clinical Pharmacology in Drug Development, 2018, 7. vsk, nro 3, s. 319–331. PubMed:28941196 doi:10.1002/cpdd.381 ISSN 2160-763X Artikkelin verkkoversio.
  20. ↑ Eduard Vieta, Ioana Florea, Simon Nitschky Schmidt, Johan Areberg, Anders Ettrup: Intravenous vortioxetine to accelerate onset of effect in major depressive disorder: a 2-week, randomized, double-blind, placebo-controlled study. International Clinical Psychopharmacology, 2019-7, 34. vsk, nro 4, s. 153–160. PubMed:31094901 doi:10.1097/YIC.0000000000000271 ISSN 0268-1315 Artikkelin verkkoversio.
  21. ↑ a b c d e f Andrew D’Agostino, Clayton D. English, Jose A. Rey: Vortioxetine (Brintellix): A New Serotonergic Antidepressant. Pharmacy and Therapeutics, 2015-1, 40. vsk, nro 1, s. 36–40. PubMed:25628505 ISSN 1052-1372 Artikkelin verkkoversio.
  22. ↑ a b c d Stephen M. Stahl: Modes and nodes explain the mechanism of action of vortioxetine, a multimodal agent (MMA): blocking 5HT3 receptors enhances release of serotonin, norepinephrine, and acetylcholine. CNS Spectrums, 2015-10, 20. vsk, nro 5, s. 455–459. doi:10.1017/S1092852915000346 ISSN 1092-8529 Artikkelin verkkoversio. (englanti)
  23. ↑ a b c Chantal Moret, Mike Briley: The importance of norepinephrine in depression. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 2011, 7. vsk, nro Suppl 1, s. 9–13. PubMed:21750623 doi:10.2147/NDT.S19619 ISSN 1176-6328 Artikkelin verkkoversio.
  24. ↑ Määritä nimeke! academic.oup.com. Viitattu 8.3.2024.
  25. ↑ Amy F. T. Arnsten, C. Huie Lin, Christopher H. Van Dyck, Kelly J. Stanhope: The effects of 5-HT3 receptor antagonists on cognitive performance in aged monkeys. Neurobiology of Aging, 1.1.1997, 18. vsk, nro 1, s. 21–28. doi:10.1016/S0197-4580(96)00162-5 ISSN 0197-4580 Artikkelin verkkoversio.
  26. ↑ Tomkins DM, Higgins GA, Sellers EM: Low doses of the 5-HT1A agonist 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)-tetralin (8-OH DPAT) increase ethanol intake. Psychopharmacology (Berl)., 1994, 115. vsk, nro 1–2, s. 173–9. PubMed:7862892 doi:10.1007/BF02244769
  27. ↑ Müller CP, Carey RJ, Huston JP, De Souza Silva MA: Serotonin and psychostimulant addiction: focus on 5-HT1A-receptors. Prog Neurobiol., 2007, 81. vsk, nro 3, s. 133–78. PubMed:17316955 doi:10.1016/j.pneurobio.2007.01.001
  28. ↑ Carey RJ, DePalma G, Damianopoulos E, Shanahan A, Müller CP, Huston JP: Evidence that the 5-HT1A autoreceptor is an important pharmacological target for the modulation of cocaine behavioral stimulant effects. Brain Res., 2005, 1034. vsk, nro 1–2, s. 162–71. PubMed:15713268 doi:10.1016/j.brainres.2004.12.012
  29. ↑ de Boer SF, Koolhaas JM: 5-HT1A and 5-HT1B receptor agonists and aggression: a pharmacological challenge of the serotonin deficiency hypothesis. Eur J Pharmacol., 2005, 526. vsk, nro 1–3, s. 125–39. PubMed:16310183 doi:10.1016/j.ejphar.2005.09.065
  30. ↑ Parks CL, Robinson PS, Sibille E, Shenk T, Toth M: Increased anxiety of mice lacking the serotonin1A receptor. Proc Natl Acad Sci U S A., 1998, 195. vsk, nro 18, s. 10734–9. PubMed:9724773 PubMed Central:27964 doi:10.1073/pnas.95.18.10734
  31. ↑ Ebenezer IS, Arkle MJ, Tite RM: 8-Hydroxy-2-(di-n-propylamino)-tetralin inhibits food intake in fasted rats by an action at 5-HT1A receptors. Methods Find Exp Clin Pharmacol., 1998, 29. vsk, nro 4, s. 269–72. PubMed:17609739 doi:10.1358/mf.2007.29.4.1075362
  32. ↑ a b Wouters W, Tulp MT, Bevan P: Flesinoxan lowers blood pressure and heart rate in cats via 5-HT1A receptors. Eur J Pharmacol., 1998, 149. vsk, nro 3, s. 213–23. PubMed:2842163 doi:10.1016/0014-2999(88)90651-6
  33. ↑ a b Horiuchi J, McDowall LM, Dampney RA: Role of 5-HT(1A) receptors in the lower brainstem on the cardiovascular response to dorsomedial hypothalamus activation. Auton Neurosci., 2008, 142. vsk, nro 1–2, s. 71–6. PubMed:18667366 doi:10.1016/j.autneu.2008.06.004
  34. ↑ Nalivaiko E, Ootsuka Y, Blessing WW.: Activation of 5-HT1A receptors in the medullary raphe reduces cardiovascular changes elicited by acute psychological and inflammatory stresses in rabbits. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol., 2005, 289. vsk, nro 2, s. R596–R604. PubMed:15802554 doi:10.1152/ajpregu.00845.2004
  35. ↑ a b Lucot JB.: Antiemetic effects of flesinoxan in cats: comparisons with 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin. Eur J Pharmacol., 1994, 253. vsk, nro 1–2, s. 53–60. PubMed:8013549 doi:10.1016/0014-2999(94)90756-0
  36. ↑ Winstanley CA, Theobald DE, Dalley JW, Robbins TW.: Interactions between serotonin and dopamine in the control of impulsive choice in rats: therapeutic implications for impulse control disorders. Neuropsychopharmacology., 2005, 30. vsk, nro 4, s. 669–682. PubMed:15688093 doi:10.1038/sj.npp.1300610
  37. ↑ Ogren SO, Eriksson TM, Elvander-Tottie E, D'Addario C, Ekström JC, Svenningsson P, Meister B, Kehr J, Stiedl O: The role of 5-HT(1A) receptors in learning and memory. Behav Brain Res., 2008, 195. vsk, nro 1, s. 54–77. PubMed:18394726 doi:10.1016/j.bbr.2008.02.023
  38. ↑ Yasuno F, Suhara T, Nakayama T, Ichimiya T, Okubo Y, Takano A, Ando T, Inoue M, Maeda J, Suzuki K: Inhibitory effect of hippocampal 5-HT1A receptors on human explicit memory. Am J Psychiatry, 2003, 160. vsk, nro 2, s. 334–40. PubMed:12562581 doi:10.1176/appi.ajp.160.2.334
  39. ↑ Kennett GA, Dourish CT, Curzon G: Antidepressant-like action of 5-HT1A agonists and conventional antidepressants in an animal model of depression. Eur J Pharmacol., 1987, 134. vsk, nro 3, s. 265–74. PubMed:2883013 doi:10.1016/0014-2999(87)90357-8
  40. ↑ Bardin L, Tarayre JP, Malfetes N, Koek W, Colpaert FC.: Profound, non-opioid analgesia produced by the high-efficacy 5-HT(1A) agonist F 13640 in the formalin model of tonic nociceptive pain. Pharmacology., 2003, 67. vsk, nro 4, s. 182–194. PubMed:12595749 doi:10.1159/000068404
  41. ↑ Millan MJ, Perrin-Monneyron S: Potentiation of fluoxetine-induced penile erections by combined blockade of 5-HT1A and 5-HT1B receptors. Eur J Pharmacol., 1997, 321. vsk, nro 3, s. 11–3. PubMed:9085055 doi:10.1016/S0014-2999(97)00050-2
  42. ↑ Prow MR, Martin KF, Heal DJ: 8-OH-DPAT-induced mydriasis in mice: a pharmacological characterisation. Eur J Pharmacol., 1996, 317. vsk, nro 1, s. 21–8. PubMed:8982715 doi:10.1016/S0014-2999(96)00693-0
  43. ↑ Meyer LC, Fuller A, Mitchell D: Zacopride and 8-OH-DPAT reverse opioid-induced respiratory depression and hypoxia but not catatonic immobilization in goats. American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 2006, 290. vsk, nro 2, s. R405–13. PubMed:16166206 doi:10.1152/ajpregu.00440.2005
  44. ↑ Popova NK, Amstislavskaya TG: Involvement of the 5-HT(1A) and 5-HT(1B) serotonergic receptor subtypes in sexual arousal in male mice. Psychoneuroendocrinology, 2002, 27. vsk, nro 5, s. 609–18. PubMed:11965359 doi:10.1016/S0306-4530(01)00097-X
  45. ↑ Monti JM, Jantos H: Dose-dependent effects of the 5-HT1A receptor agonist 8-OH-DPAT on sleep and wakefulness in the rat. J Sleep Res., 1992, 1. vsk, nro 3, s. 169–175. PubMed:10607047 doi:10.1111/j.1365-2869.1992.tb00033.x
  46. ↑ Thompson MR, Callaghan PD, Hunt GE, Cornish JL, McGregor IS: A role for oxytocin and 5-HT(1A) receptors in the prosocial effects of 3,4 methylenedioxymethamphetamine ("ecstasy"). Neuroscience, 2007, 146. vsk, nro 2, s. 509–14. PubMed:17383105 doi:10.1016/j.neuroscience.2007.02.032
  47. ↑ Gudelsky GA, Koenig JI, Meltzer HY: Thermoregulatory responses to serotonin (5-HT) receptor stimulation in the rat. Evidence for opposing roles of 5-HT2 and 5-HT1A receptors. Neuropharmacology, 1986, 25. vsk, nro 12, s. 1307–13. PubMed:2951611 doi:10.1016/0028-3908(86)90101-2
  48. ↑ Ootsuka Y, Blessing WW.: Activation of 5-HT1A receptors in rostral medullary raphé inhibits cutaneous vasoconstriction elicited by cold exposure in rabbits. Brain Res., 2006, 1073-1074. vsk, s. 252–61. PubMed:16455061 doi:10.1016/j.brainres.2005.12.031
  49. ↑ Harrison AA, Parsons LH, Koob GF, Markou A: RU 24969, a 5-HT1A/1B agonist, elevates brain stimulation reward thresholds: an effect reversed by GR 127935, a 5-HT1B/1D antagonist. Psychopharmacology (Berl)., 1999, 141. vsk, nro 3, s. 242–50. PubMed:10027505 doi:10.1007/s002130050831
  50. ↑ de Boer SF, Koolhaas JM: 5-HT1A and 5-HT1B receptor agonists and aggression: a pharmacological challenge of the serotonin deficiency hypothesis. Eur J Pharmacol., 2005, 526. vsk, nro 1–3, s. 125–39. PubMed:16310183 doi:10.1016/j.ejphar.2005.09.065
  51. ↑ Chojnacka-Wójcik E, Klodzinska A, Tatarczynska E: The anxiolytic-like effect of 5-HT1B receptor ligands in rats: a possible mechanism of action. J Pharm Pharmacol., 2005, 57. vsk, nro 2, s. 253–7. PubMed:15720791 doi:10.1211/0022357055399
  52. ↑ Lin D, Parsons LH: Anxiogenic-like effect of serotonin(1B) receptor stimulation in the rat elevated plus-maze. Pharmacol Biochem Behav., 2002, 71. vsk, nro 4, s. 581–7. PubMed:11888549 doi:10.1016/S0091-3057(01)00712-2
  53. ↑ a b Tatarczynska E, Klodzinska A, Stachowicz K, Chojnacka-Wójcik E: Effects of a selective 5-HT1B receptor agonist and antagonists in animal models of anxiety and depression. Behav Pharmacol., 2004, 15. vsk, nro 8, s. 523–34. PubMed:15577451 doi:10.1097/00008877-200412000-00001
  54. ↑ a b Eriksson TM, Madjid N, Elvander-Tottie E, Stiedl O, Svenningsson P, Ogren SO: Blockade of 5-HT 1B receptors facilitates contextual aversive learning in mice by disinhibition of cholinergic and glutamatergic neurotransmission. Neuropharmacology, 2008, 54. vsk, nro 7, s. 1041–50. PubMed:18394658 doi:10.1016/j.neuropharm.2008.02.007
  55. ↑ McCreary AC, Bankson MG, Cunningham KA: Pharmacological studies of the acute and chronic effects of (+)-3, 4-methylenedioxymethamphetamine on locomotor activity: role of 5-hydroxytryptamine(1A) and 5-hydroxytryptamine(1B/1D) receptors. J Pharmacol Exp Ther., 1999, 290. vsk, nro 3, s. 965–73. PubMed:10454466
  56. ↑ Millan MJ, Perrin-Monneyron S: Potentiation of fluoxetine-induced penile erections by combined blockade of 5-HT1A and 5-HT1B receptors. Eur J Pharmacol., 1997, 321. vsk, nro 3, s. 11–3. PubMed:9085055 doi:10.1016/S0014-2999(97)00050-2
  57. ↑ Popova NK, Amstislavskaya TG: Involvement of the 5-HT(1A) and 5-HT(1B) serotonergic receptor subtypes in sexual arousal in male mice. Psychoneuroendocrinology, 2002, 27. vsk, nro 5, s. 609–18. PubMed:11965359 doi:10.1016/S0306-4530(01)00097-X
  58. ↑ Amital D, Fostick L, Sasson Y, Kindler S, Amital H, Zohar J: Anxiogenic effects of Sumatriptan in panic disorder: a double-blind, placebo-controlled study. Eur Neuropsychopharmacol., 2005, 15. vsk, nro 3, s. 279–82. PubMed:15820416 doi:10.1016/j.euroneuro.2004.12.002
  59. ↑ Feuerstein TJ, Hüring H, van Velthoven V, Lücking CH, Landwehrmeyer GB: 5-HT1D-like receptors inhibit the release of endogenously formed [3H]GABA in human, but not in rabbit, neocortex. Neurosci Lett., 1996, 209. vsk, nro 3, s. 210–4. PubMed:8736648 doi:10.1016/0304-3940(96)12637-9
  60. ↑ McCreary AC, Bankson MG, Cunningham KA: Pharmacological studies of the acute and chronic effects of (+)-3, 4-methylenedioxymethamphetamine on locomotor activity: role of 5-hydroxytryptamine(1A) and 5-hydroxytryptamine(1B/1D) receptors. J Pharmacol Exp Ther., 1999, 290. vsk, nro 3, s. 965–73. PubMed:10454466
  61. ↑ a b Pitsikas N, Brambilla A, Borsini F.: Effect of DAU 6215, a novel 5-HT3 receptor antagonist, on scopolamine-induced amnesia in the rat in a spatial learning task. Pharmacol Biochem Behav., 1994, 47. vsk, nro 1, s. 95–99. PubMed:8115433 doi:10.1016/0091-3057(94)90116-3
  62. ↑ a b c Hedlund PB, Huitron-Resendiz S, Henriksen SJ, Sutcliffe JG: 5-HT7 receptor inhibition and inactivation induce antidepressantlike behavior and sleep pattern. Biological Psychiatry, 2005, 58. vsk, nro 10, s. 831–7. PubMed:16018977 doi:10.1016/j.biopsych.2005.05.012
  63. ↑ a b Wesolowska A, Nikiforuk A, Stachowicz K, Tatarczynska E: Effect of the selective 5-HT7 receptor antagonist SB 269970 in animal models of anxiety and depression. Neuropharmacology, 2006, 51. vsk, nro 3, s. 578–86. PubMed:16828124 doi:10.1016/j.neuropharm.2006.04.017
  64. ↑ Gasbarri A, Cifariello A, Pompili A, Meneses A: Effect of 5-HT(7) antagonist SB-269970 in the modulation of working and reference memory in the rat. Behavioural Brain Research, 2008, 195. vsk, nro 1, s. 164–70. PubMed:18308404 doi:10.1016/j.bbr.2007.12.020
  65. ↑ Liy-Salmeron G, Meneses A: Effects of 5-HT drugs in prefrontal cortex during memory formation and the ketamine amnesia-model. Hippocampus, 2008, 18. vsk, nro 9, s. 965–74. PubMed:18570192 doi:10.1002/hipo.20459
  66. ↑ Meyer LC, Fuller A, Mitchell D: Zacopride and 8-OH-DPAT reverse opioid-induced respiratory depression and hypoxia but not catatonic immobilization in goats. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol., 2006, 290. vsk, nro 2, s. 405–13. PubMed:16166206 doi:10.1152/ajpregu.00440.2005
  67. ↑ a b Bonaventure P, Kelly L, Aluisio L, Shelton J, Lord B, Galici R, Miller K, Atack J, Lovenberg TW, Dugovic C: Selective blockade of 5-hydroxytryptamine (5-HT)7 receptors enhances 5-HT transmission, antidepressant-like behavior, and rapid eye movement sleep suppression induced by citalopram in rodents. J Pharmacol Exp Ther., 2007, 321. vsk, nro 2, s. 690–8. PubMed:17314195 doi:10.1124/jpet.107.119404
  68. ↑ Thomas DR, Melotto S, Massagrande M, Gribble AD, Jeffrey P, Stevens AJ, Deeks NJ, Eddershaw PJ, Fenwick SH, Riley G, Stean T, Scott CM, Hill MJ, Middlemiss DN, Hagan JJ, Price GW, Forbes IT: SB-656104-A, a novel selective 5-HT7 receptor antagonist, modulates REM sleep in rats. Br J Pharmacol., 2003, 139. vsk, nro 4, s. 705–14. PubMed:12812993 PubMed Central:1573887 doi:10.1038/sj.bjp.0705290
  69. ↑ Henigsberg N, Mahableshwarkar AR, Jacobsen P, Chen Y, Thase ME: A randomized, double-blind, placebo-controlled 8-week trial of the efficacy and tolerability of multiple doses of lu aa21004 in adults with major depressive disorder". European neuropsychopharmacology, s. 847–57. (doi:10.1016/j.euroneuro.2012.07.012. PMID 22898365) European neuropsychopharmacology.
  70. ↑ Michael Cronquist Christensen, Simon Schmidt, Iria Grande: Effectiveness of vortioxetine in patients with major depressive disorder comorbid with generalized anxiety disorder: Results of the RECONNECT study. Journal of Psychopharmacology (Oxford, England), 2022-05, 36. vsk, nro 5, s. 566–577. PubMed:35499104 doi:10.1177/02698811221090627 ISSN 1461-7285 Artikkelin verkkoversio.
  71. ↑ Rothschild AJ, Mahableshwarkar AR, Jacobsen P, Yan M, Sheehan DV: Vortioxetine (Lu AA21004) 5mg in generalized anxiety disorder: Results of an 8-week randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial in the United States, s. 858–66. (doi:10.1016/j.euroneuro.2012.07.011 . PMID 22901736 .) European neuropsychopharmacology.
  72. ↑ A randomised, double-blind, placebo-controlled, duloxetine-referenced study of the efficacy and tolerability of vortioxetine in the acute treatment of adults with generalised anxiety disorder., s. 68: 49–59. (doi:10.1111/ijcp.12328. PMID 24341301) Int J Clin Pract, Tammikuu 2014.
  73. ↑ Chi-Un Pae, Sheng-Min Wang, Changsu Han, Soo-Jung Lee, Ashwin A. Patkar, Praksh S. Masand, Alessandro Serretti: Vortioxetine, a multimodal antidepressant for generalized anxiety disorder: a systematic review and meta-analysis. Journal of Psychiatric Research, 2015-05, 64. vsk, s. 88–98. PubMed:25851751 doi:10.1016/j.jpsychires.2015.02.017 ISSN 1879-1379 Artikkelin verkkoversio.
  74. ↑ a b c Vortioxetine - Lundbeck AdisInsight. Springer Nature Switzerland AG.
  75. ↑ a b Joseph Biederman, Annika Lindsten, Lasse B. Sluth, Maria Louise Petersen, Anders Ettrup, Hanne-Lise F. Eriksen, Maurizio Fava: Vortioxetine for attention deficit hyperactivity disorder in adults: A randomized, double-blind, placebo-controlled, proof-of-concept study. Journal of Psychopharmacology (Oxford, England), 2019-04, 33. vsk, nro 4, s. 511–521. PubMed:30843450 doi:10.1177/0269881119832538 ISSN 1461-7285 Artikkelin verkkoversio.
  76. ↑ Theresa Coles, Cheryl Coon, Carla DeMuro, Lori McLeod, Ari Gnanasakthy: Psychometric evaluation of the Sheehan Disability Scale in adult patients with attention-deficit/hyperactivity disorder. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 2014, 10. vsk, s. 887. PubMed:24899807 doi:10.2147/NDT.S55220 Artikkelin verkkoversio. (englanti)
  77. ↑ Nasriya A. Witt, Benita Lee, Kaylee Ghent, Wynne Q. Zhang, Alan L. Pehrson, Connie Sánchez, Georgianna G. Gould: Vortioxetine Reduces Marble Burying but Only Transiently Enhances Social Interaction Preference in Adult Male BTBR T+Itpr3tf/J Mice. ACS chemical neuroscience, 16.10.2019, 10. vsk, nro 10, s. 4319–4327. PubMed:31468969 doi:10.1021/acschemneuro.9b00386 ISSN 1948-7193 Artikkelin verkkoversio.
  78. ↑ Mohammad Nizam Uddin, Yunyi Yao, Kevin Manley, David A. Lawrence: Development, phenotypes of immune cells in BTBR T+Itpr3tf/J mice. Cellular Immunology, 2020-12, 358. vsk, s. 104223. PubMed:33137646 doi:10.1016/j.cellimm.2020.104223 ISSN 1090-2163 Artikkelin verkkoversio.
  79. ↑ A. Alcántara Montero, S. R. Pacheco de Vasconcelos: Role of vortioxetine in the treatment of neuropathic pain. Revista Espanola De Anestesiologia Y Reanimacion, 2022-12, 69. vsk, nro 10, s. 640–648. PubMed:36241510 doi:10.1016/j.redare.2022.09.003 ISSN 2341-1929 Artikkelin verkkoversio.
  80. ↑ Anna Rita Zuena, Daniela Maftei, Giovanni Sebastiano Alemà, Francesca Dal Moro, Roberta Lattanzi, Paola Casolini, Ferdinando Nicoletti: Multimodal antidepressant vortioxetine causes analgesia in a mouse model of chronic neuropathic pain. Molecular Pain, 2018, 14. vsk, s. 1744806918808987. PubMed:30289053 doi:10.1177/1744806918808987 ISSN 1744-8069 Artikkelin verkkoversio.
  81. ↑ Liebowitz MR, Careri J, Blatt K, Draine A, Morita J, Moran M, Hanover R: Vortioxetine versus placebo in major depressive disorder comorbid with social anxiety disorder. Depression and Anxiety, December 2017, 34. vsk, nro 12, s. 1164–1172. PubMed:29166552 doi:10.1002/da.22702 S2CID:37489812
  82. ↑ Lundbeck, Takeda enter strategic alliance for mood disorder, anxiety drugs First Word Pharma. 5 September 2007. Arkistoitu 10 October 2016.
  83. ↑ Bang-Andersen B, Ruhland T, Jørgensen M, Smith G, Frederiksen K, Jensen KG, Zhong H, Nielsen SM, Hogg S, Mørk A, Stensbøl TB: Discovery of 1-[2-(2,4-dimethylphenylsulfanyl)phenyl]piperazine (Lu AA21004): a novel multimodal compound for the treatment of major depressive disorder. Journal of Medicinal Chemistry, May 2011, 54. vsk, nro 9, s. 3206–3221. PubMed:21486038 doi:10.1021/jm101459g
  84. ↑ European Medicines Agency: EMA: Brintellix ema.europa.eu. Viitattu 10.6.2022.
  85. ↑ Safety Alerts for Human Medical Products - Brintellix (vortioxetine): Drug Safety Communication - Brand Name Change to Trintellix, to Avoid Confusion With Antiplatelet Drug Brilinta (ticagrelor U.S. Food and Drug Administration (FDA). Arkistoitu 5 May 2016. Viitattu 2 May 2016.
  86. ↑ Vantaxa 5 Tablet Medyinfo.
  87. ↑ This antidepressant may be no better than cheaper alternatives. But demand could soon soar STAT. 2.2.2016. Viitattu 10.6.2022. (englanti)
  88. ↑ Trintellix- vortioxetine tablet, film coated dailymed.nlm.nih.gov. 26 July 2019. Viitattu 16 November 2020.

Aiheesta muualla

Antidepressantit
Valikoivat takaisinoton estäjät ja/tai reseptorimodulaattorit
SNRI:t
NRI:t
SARI:t
SMS:t
Muut
Tetrasykliset masennuslääkkeet
Ei-selektiiviset
MAOA-selektiiviset
MAOB-selektiiviset

selegiliini

‡ markkinoilta poistettu lääke, † kokeellinen lääke,* ei myynnissä Suomessa

source: https://fi.wikipedia.org/wiki/Vortioksetiini